A doença de Parkinson (DP) é um distúrbio neurodegenerativo progressivo associado à idade que afeta milhões de pessoas em todo o mundo. Em Portugal, estima-se que a DP afete cerca de ~20.000 indivíduos, um número que provavelmente continuará a aumentar devido ao envelhecimento da população. No momento do início das características motoras típicas da DP, estima-se que ~70% dos neurônios dopaminérgicos já tenham degenerado, reduzindo as chances de sucesso das terapias modificadoras da doença. Enquanto essas terapias ainda não estão disponíveis, biomarcadores são urgentemente necessários não apenas para auxiliar os clínicos no diagnóstico, mas também para possibilitar o desenho de futuros ensaios de prevenção. Idealmente, os biomarcadores devem ser minimamente invasivos, por exemplo, baseados em sangue, para possibilitar a triagem da população e a identificação de alvos moleculares associados aos estágios iniciais da doença. A alfa-sinucleína (aSyn) é uma peça central na DP e em distúrbios relacionados, pois é um componente importante de inclusões patológicas típicas encontradas no cérebro e, pelo menos em alguns casos, em alguns tecidos periféricos. O desenvolvimento de ensaios de amplificação de semente de aSyn (em Inglês abreviados como SAA), no líquido cefalorraquidiano e também em amostras derivadas de sangue, e a demonstração de que esses ensaios distinguem indivíduos doentes de controle são extremamente promissores e impulsionarão importantes desenvolvimentos em termos de medicina de precisão, discriminando pacientes com e sem patologia de aSyn. Neste projeto exploratório, o nosso objetivo é capitalizar a extensa experiência da nossa equipa no campo da aSyn e no ensaio de Conversão Induzida em Tempo Real (RT-QuIC), para estabelecer este ensaio em Portugal e começar a caracterizar coortes de pacientes disponíveis na nossa equipa. O RT-QuIC é um ensaio reconhecido pela sua excepcional sensibilidade e especificidade, originalmente desenvolvido para a detecção de doenças priônicas (PrDs). Esta ferramenta diagnóstica inovadora transformou o campo, oferecendo um método para amplificar quantidades mínimas de agregados de proteínas, possibilitando diagnósticos precisos. Uma vez que a agregação de proteínas é uma característica comum a vários distúrbios neurodegenerativos, incluindo a DP, o ensaio foi adaptado para detectar a capacidade de sementeira de aSyn em amostras de sangue. A sensibilidade superior do RT-QuIC SAA, em comparação com outros ensaios, pode facilitar a detecção precoce de agregados de aSyn, abrindo potencialmente o caminho para intervenções mais precoces na DP. A sua precisão aprimorada auxilia na distinção entre a DP e outras doenças neurodegenerativas com sintomas sobrepostos, por meio de métodos de amostragem não invasivos. Esses benefícios estão preparados para acelerar a pesquisa sobre os mecanismos subjacentes da DP e o desenvolvimento de tratamentos direcionados, contribuindo ainda mais para estratégias de medicina personalizada. Por fim, queremos trabalhar com o sistema de saúde a nível nacional e participar como parceiros em consórcios internacionais de biomarcadores em maior escala.

Palavras passe - Doença de Parkinson, alpha-sinucleina, biomarcador, neurodegeneração